Сюжет сосредоточен на Данте — искусном охотнике за демонами, известном в мире как Данте (ダンテ). Он рожден наполовину демоном и наполовину человеком, поэтому сумел вобрать в себя сильные стороны обеих рас, но не относится ни к одному из миров полностью. В схватках он полагается на свой верный клинок «Мятежник» и пару пистолетов, с их помощью расчищает путь сквозь полчища нечисти и защищает мирных жителей от вторжения тьмы. Данте управляет и держит под контролем контору под названием «Дьявол может плакать», и берётся за любые поручения — главным образом за охоту на демонов, их истребление и всё, что с этим связано. Мир, в котором он действует, полон риска, секретов и сил, которые порой выходят за пределы человеческого понимания. Он балансирует между двумя сторонами своей природы, применяя остроумие, жесткую решимость и иногда циничное чувство юмора, чтобы держать зло на расстоянии и сохранять надежду простых людей.
